Agresif, yüksek dereceli gliomaları olan hastalar için klinik deneyler, etkinlikleri açısından incelenen yeni deneysel tedavilere erişim sağlar. Geleneksel olarak, klinik deneyler üç aşamaya ayrılmıştır. Faz 1 klinik denemeleri, yeni bir tedavinin güvenliğini değerlendirir. Faz 2 çalışmaları daha fazla hastayı içerir ve tedavinin etkinliğini değerlendirir. Faz 3 çalışmaları, etkinliğini daha da doğrulamak için yeni tedaviyi kanıtlanmış bir tedaviyle karşılaştırmak üzere tasarlanmıştır.
Yüksek dereceli glioma hastalarına yönelik klinik deneylerin çoğu, bir nöro-onkolog tarafından yönetilen sistemik olarak uygulanan kemoterapileri incelerken, bazı yüksek dereceli glioma klinik deneyleri artık cerrahi temellidir. Bu denemelerde, tümör cerrahisi olağan sitoredüktif rolünden daha fazlasını oynar. Cerrahi temelli klinik deneylerin örnekleri şunları içerir:
- Biyolojik bilginin ameliyat yoluyla elde edildiği denemeler;
- Tedavinin cerrahi dokudan türetildiği denemeler; Ve
- Cerrahın işlem sırasında bir terapi verdiği denemeler.
Ameliyat yoluyla biyolojik bilgi elde etmenin ilk örneği, ilk olarak az sayıda hastaya ameliyattan birkaç gün önce ilaç verildiği insan çalışmalarında, faz 0 benzeri “fırsat penceresi” klinik deneylerinden oluşur. Farmakokinetik ve farmakodinamik bilgiler elde etmek için ameliyattan önce ve ameliyat sırasında düzenli olarak kan alınır; bu, reçete edilen doz rejimi altında ilacın tümör içindeki kararlı durum konsantrasyonuna ne kadar hızlı ulaşıldığını belirlemeye yardımcı olur. Ameliyat sırasında ajanın intrakraniyal penetrasyonunun sistemik olarak meydana gelene benzer bir süre sonra sabit bir duruma ulaşıp ulaşmadığını belirlemek için beyin omurilik sıvısı alınır. Tümör dokusu, güçlendirici ve güçlendirici olmayan tümördeki ilaç seviyelerini ölçmek için analiz edilir; birincisinde ikinciden genellikle 3-4 kat daha yüksek seviyeler bulunur; bu, güçlenmeyen tümörü sistemik kemoterapi ile tedavi etmenin zorluğunun altını çizer. Tümör dokusu, ilacın tümör dokusunda amaçlanan hedefi etkileyip etkilemediğini belirlemek için ilacın hedef proteini ve bunun akış aşağı aracılarının seviyeleri açısından da analiz edilebilir.
Cerrahiye dayalı klinik deneylerin ikinci örneği tipik olarak tümör dokusundan bir aşının geliştirildiği immünoterapileri içerir. Aşı, peptit bazlı olabilir – immüno-uyarıcı peptit benzeri bir ısı şoku proteininin tümör peptitleri ile birleştirildiği – veya hastadan alınan dendritik hücreler gibi immün hücrelerin tümör peptitleri ile prime edildiği ve daha sonra hastaya geri verildiği hücresel bir aşı olabilir. antitümör bağışıklığı sağlamak.
Üçüncü örnek, hücresel, viral veya farmakolojik tedavilerin cerrahi olarak uygulanmasını içerir. Bunlar, rezeksiyondan sonra kraniyotomi duvarlarına veya rezeksiyon olmadan doğrudan tümöre iletilebilir. Tedaviyi kraniyotomi duvarlarına iletmenin avantajları arasında, sitoredüktif cerrahinin yararlarının terapötik enjeksiyonla birleştirilmesi yer alır. Tersine, terapiyi kraniyotomi duvarlarına iletmenin dezavantajları, ajanların rezeksiyon boşluğuna geri akışını içerir. Tümöre iğne iletimi, rezeksiyon boşluğuna geri akışı önler, ancak enjeksiyon yolundan veya önceki ameliyattan komşu boşluklardan yukarı doğru geri akış hesaba katılmalıdır. Sitoredüktif cerrahinin olmaması, iğne iletiminin daha küçük fokal tümörler için en iyi olabileceği anlamına gelir. Tümöre iğne iletimi, doğrudan iğne iletimi veya saatler veya günler boyunca bir basınç gradyanı boyunca bir kateter yoluyla infüzyonu içeren konveksiyonla güçlendirilmiş teslimat yoluyla gerçekleştirilebilir.
Beyin cerrahları, yüksek dereceli glioma hastaları için cerrahiye dayalı klinik çalışmaların tasarlanmasında ve geliştirilmesinde kritik bir rol oynamaktadır. Bu denemelerin çoğu beyin cerrahı-bilim adamlarının laboratuvarlarda preklinik hayvan modelleri kullanan temel bilim araştırmalarından geliştirilmiştir. Bu denemelerin gelecekte yüksek dereceli glioma teşhisi konan hastaların prognozunu anlamlı bir şekilde etkileyen keşiflere yol açacağına dair umut var.
Editörün Notu: Umarız yazılarımızdan öğrendiklerinizi bizimle paylaşırsınız. @Neurosurgery ve @NSTumorSection’ı takip ederek ve #TumorSeries hashtag’ini kullanarak sizi Twitter’daki sohbete katılmaya davet ediyoruz.
Maniş K. AghiMD, PhD, FAANS
UCSF Nörolojik Cerrahi Bölümü
San Francisco, Kaliforniya