Davide E. De Dominicis tarafından 9 Aralık 2022 tarihinde gönderildi
Kanıt İncelemeleri
giriiş
Glioblastoma, epidemiyolojik çalışmaların gösterdiği gibi, 100.000 popülasyonda 5.26 insidans oranı ve teşhisten sonra 5 yıl hayatta kalan hastaların %5’inden azı ile en yaygın beyin tümörü türüdür. Bu nedenle sağlık uzmanları, daha etkili tedaviler bulmaya derinden yatırım yapmaktadır.
Bir tümörün büyüme sürecinin bir temelinin, onun mikroçevresi tarafından temsil edildiği yaygın olarak bilinmektedir. Yüzlerce çalışmanın da kabul ettiği gibi, bağışıklık sisteminin bileşenleri bağışıklık sisteminin bozulmasında önemli bir rol oynamaktadır. Bu nedenle hekimler, geniş onkolojik hastalık kategorilerine karşı savaşmak için umut verici stratejiler olarak immünoterapileri aramaya başladılar.
Önceki blogumda, Daha iyi teşhis için biyobelirteçler: hafif bilişsel bozukluk vakasıgünümüzün modern nörobiliminin ölümcül sonuçlarla sonuçlanan hastalıklar nedeniyle birçok zorlukla karşılaşmaya devam ettiği gözlemlendi. Etiyoloji, patogenez ve etkili terapötik stratejiler gibi bazı temel yönler aslında karakterize edilmekten çok uzaktır. Diğer tıp alanlarındaki (bazı hastalıklar hakkındaki tartışmalarda devrim yaratabilecek) en son gelişmeleri ve bunların nörobilim dünyasıyla olan bağlantılarını multidisipliner ve kanıta dayalı bir yaklaşımla keşfetmek, yeni ilerlemeler sağlayabilir ve yarının nörolojisini şekillendirmek için bir yol sunabilir.
Bu nedenlerle, nöroloji, immünoloji ve onkoloji arasındaki kavşakta doğan terapötik bir stratejinin potansiyeline dair yeni kanıtların bir özetini sunuyorum. Burada özetlenen sistematik gözden geçirme özellikle doğal öldürücü (NK) hücrelerin (doğal ve adaptif bağışıklık arasında bir köprü görevi gören bir sitotip) glioblastoma karşı yeni immünoterapi hipotezinde oynayabileceği role odaklanmaktadır.
Son teknoloji terapiler: bir etkinlik meselesi
Düzenleyici kurumlar, glioblastoma tedavisinde NK hücrelerinin kullanılmasına yönelik stratejileri onaylamış olsalar bile, bugüne kadar hiçbirinin çok etkili olduğu kanıtlanmamıştır. Halen Faz II/III çalışmalarını sonuçlandıran bazı protokoller hızla aynı sonuçlara varmaktadır. Faz II ve III çalışmaları hakkında daha fazla bilgi edinmek için şu bloga göz atın: Farklı çalışma tasarımı türlerine giriş.
Doktorlar hala ‘maksimum güvenli rezeksiyon’ ve sonraki adjuvan tedaviyi terapötik bir programda kullanılacak standart stratejiler olarak görmektedir. Ne yazık ki, bu prosedürler kesin etkililik kanıtlarından yoksundur. Post-operatif takipte temozolomid gibi alkile edici ajanların kullanımı, bu tür uğursuz olayların tamamen önlenmesini sağlayamasa da, yalnızca nüksü geciktirebilir. Radyoterapi ve bevacizumab gibi hedefe yönelik ilaçlar, tümör direnci ve proliferasyonunun ana faktörü olan karmaşık mikroçevresini ortadan kaldırmaya katkıda bulunmaz.
Son protokoller halihazırda CAR-T hücreleri, bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri ve aşı tedavisi gibi immünoterapilerin ve ardından gelecek vaat eden onkolitik virüs terapilerinin kullanılmasını öngörmektedir. Ana zayıf noktaları, glioblastoma çalışmalarındaki güvenlik ve etkililik ile ilgili kesin olmayan sonuçlarla temsil edilir. Her şeye rağmen, diğer onkolojik malignitelerin tedavisinde etkilidirler.
NK Hücreleri ve Glioblastoma: uygulamalar ve perspektifler
NK hücreleri, virüsler veya diğer hücre içi patojenik ajanlar tarafından enfekte olmuş hücreleri öldürme yetenekleri nedeniyle bağışıklık sisteminde önemli bir rol oynar. T hücreleri, yüzey antijenlerinin yokluğunda patojenleri tanıyamadığından, NK hücreleri, tümör hücrelerini tanıyarak ve öldürerek katkıda bulunabilir.
NK hücrelerinin aktivitesi, belirli bir mikro ortamda bulunan sitokinlerin tipine güçlü bir şekilde bağlıdır. TGF-β ve interlökin 10 (IL-10), neoplastik hücrelerin NK hücrelerinin fonksiyonlarını baskılamak için ürettiği iki immünosüpresif sitokindir. Bazı çalışmalar, interlökin 2 (IL-2) kullanarak NK hücrelerinin aktivitesini modüle ederek baskılamayı tersine çevirme olasılığına odaklanır. Yeni farmakolojik tedavilerle de NK hücrelerini hedefleyerek immünomodülasyon sağlamak mümkündür.
Cilengitide, son zamanlarda glioblastoma kök hücrelerinin NK hücreleri tarafından parçalanmasını kolaylaştırmak için kullanılan bir ilaç örneğidir.
NK hücrelerine dayalı tedavi için biyoteknolojiler ve açık sorular
Daha gerçekçi senaryoların gerekliliği nedeniyle laboratuvar ortamındason araştırmalar organoids veya 3D bioprinting kullandı. Bu teknolojiler, yeni tedavilere yanıt olarak tümörün mikro ortamında neler olduğunun doğru bir temsilini elde etti. Gösterildiği gibi, bu nedenle modern teknolojiler, glioblastomada NK hücrelerinin aktivitesinin daha iyi anlaşılmasında çok önemlidir. Karmaşık (ancak günümüzde gerekli) bir gen düzenleme yöntemi olan CRISPR-Cas9 sistemi, yeni immünoterapilerin geliştirilmesinde son derece önemli bir katkı sağlayabilir. Bu teknik sayesinde, araştırmacılar artık gen düzenleme ve yeniden programlama konusunda geniş olanaklara sahip. Glioblastoma hücrelerinin potansiyel olarak bağışıklık sistemini baskılamak için kullanabileceği spesifik reseptörleri devre dışı bırakarak NK hücrelerinin anti-tümör fonksiyonlarını uygulayabilirler.
Araştırmacılar, daha ileri çalışmalarla açıklığa kavuşturulması gereken birçok açık sorunun olduğunu göstermektedir. Örneğin, NK hücrelerinin glioblastoma mikroçevresinde nasıl düzenlendiğine dair mevcut kanıt eksikliği vardır. Bu sorunun yanıtını vermek terapide etkili olabilmek için önemlidir.
Glioblastoma karşı yeni immünoterapilerin güvenli, ekonomik ve etkili bir şekilde kullanılmasını sağlama yolu özellikle uzundur. Bilim adamları, her şeyden önce, NK hücrelerinin işlevselliğindeki tüm belirsiz noktaları açıklamalıdır. Daha sonra bu sitotipi, tümörlerle mücadelede umut verici bir seçenek olarak değerlendirebilir ve umarız yaşam beklentisinde bir artışa yol açabilirler.
Referanslar
Gözden geçirme
Wang, M., Zhou, Z., Wang, X., Zhang, C. ve Jiang, X. (2022). Doğal öldürücü hücre uyanışı: glioblastoma karşı kanser-bağışıklık döngüsünü serbest bırakın. Hücre ölümü ve hastalığı, 13(7), 588.
diğer referanslar
Omuro, A. ve DeAngelis, LM (2013). Glioblastoma ve diğer malign gliomalar: klinik bir gözden geçirme. JAMA, 310(17), 1842–1850.
Delgado-López, PD ve Corrales-García, EM (2016). Glioblastomada hayatta kalma: tedavi modalitelerinin etkisi üzerine bir derleme. Klinik ve translasyonel onkoloji: İspanyol Onkoloji Dernekleri Federasyonu ve Meksika Ulusal Kanser Enstitüsü’nün resmi yayını, 18(11), 1062–1071.